在我国，胃癌（GC）的发病率和死亡率均较高，以进展性胃癌为主。目前，单纯的手术治疗无法满足显著延长患者无复发生存时间的需求，围手术期综合治疗的理念正逐渐成为主流，相关临床试验探索也不断深入并取得累累硕果。其中，在即将到来的2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，由上海交通大学医学院附属瑞金医院朱正纲教授牵头开展的SOX联合甲磺酸Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼和卡瑞利珠单抗用于可切除局部进展期胃、胃食管结合部腺癌围手术期治疗的临床研究（Ahead-G208）成果将以口头报告形式重磅公布，有望塑造胃癌围术期“免疫+靶向+化疗”治疗格局，为广大进展期胃癌患者带来全新选择。 值此契机，本期特别分享一例由河北医科大学第四医院赵群教授团队带来的Ahead-G208研究精彩病例，患者应用Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+SOX方案新辅助治疗后行胃癌根治术，术后达病理完全缓解（pCR），生存获益显著。下面为详细资料： 病例分享医生： 河北医科大学第四医院 刘洋 医师 病例点评专家： 河北医科大学第四医院 赵群 教授 刘 洋 医师 河北医科大学第四医院外三科主治医师、外科学硕士 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会新苗委员会委员 河北省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专委会秘书 曾获得《联合对抗 医路无痛》第一届围术期多模式镇痛演讲比赛河北赛一等奖 、西部半决赛 一等奖 、全国总决赛 三等奖 河北省胃肿瘤大会围术期ERAS演讲比赛一等奖 在《Cancer Medicine》等发表SCI文章2篇 《中华胃肠外科杂志》及《中华普通外科杂志》等杂志发表中文双核文章7篇 基本情况 患者：孟某某，女性，65岁。 现病史：主因腹胀伴间断腹痛2月余入院。 既往史：1.否认肝炎病史。2.高血压病史6余年，尼群地平控制良好。3.否认糖尿病及冠心病病史。 家族史：父母均去世，死因不详，无家族相关疾病记载。 辅助检查 胃镜(2020-10-28辛集市第一医院)：胃角、胃窦、幽门前区：窦腔窄小，小弯侧可见一约5*4cm大小巨大溃疡，表面覆污苔，部分边缘堤状隆起，病变质地偏硬。 病理(2020-10-28辛集市第一医院)：胃窦、胃角：低分化腺癌。 影像检查（2021年11月6日腹部增强CT）：胃窦壁增厚，符合胃癌表现（影像分期考虑T4aN1M0）;腹腔及腹膜后小淋巴结。 为了明确患者肿瘤标准物及免疫组化结果，再次行胃镜（河北医科大学第四医院2020-11-09）检查：胃体中下部及胃窦可见浸润溃疡状新生物，表面附污秽苔，质脆，易出血，上界约至胃体中部，下界侵及球部，十二指肠降部未见异常。 病理：低分化腺癌。HER2（0），PD-L1（CPS 1）。 实验室检查：肿瘤标记物正常。 其他：心电图、心脏超声、肺功能、双侧锁骨上淋巴结超声、双下肢深静脉超声、各项检验结果未见明显异常。 为了达到精准分期目的，除外腹腔隐匿性转移，经科室MDT讨论后，给予患者行手术探查：患者各项检查未见明显手术禁忌，于2021-11-11行腹腔镜探查分期术（CY0，P0）。 诊 断 1. 胃癌（T4aN1M0）ECOG 0分；2. 高血压病2级 很高危。 新辅助治疗 入组《SOX联合甲磺酸阿帕替尼和卡瑞利珠单抗用于可切除局部进展期胃、胃食管结合部腺癌围手术期治疗的多中心、随机、开放、平行对照临床研究》临床试验（试验编号DRAGON-Ⅳ / Ahead-G208），签署知情同意书。于2021年11月12日-2022年03月15日，给予患者阿帕替尼 0.25g bid d1-d21+卡瑞利珠单抗 200mg ivgtt d1+奥沙利铂 200mg ivgtt d1+替吉奥 60mg po bid d1～d14，Q3W，持续3周期。 疗效评估 影像学：疗效评估SD，胃癌化疗后改变，胃窦壁增厚，较2021年11月6日旧片，于轴位癌肿最大层面测量最后径15mm。 胃镜：胃角胃窦小弯肿胀，瘢痕样改变，界限不清，上界约至体远，下界距幽门约1.5cm。 手术治疗 2021-4-7 行腹腔镜探查+根治性全胃切除、食管空肠ROUX-en-Y吻合术。 疗效评估：ypT0N0M0 pCR。 术后病理：食管及全胃切除标本， 食管长0.2cm， 胃大弯19cm， 胃小弯9cm， 距上残4.7cm， 距下残2cm。胃窦小弯切开可见一个大小2.5cmx 1.5cmx 0.5cm的溃疡型肿物。切面灰白质脆，瘤床处未见残余癌(肿瘤退缩分级0级) 。1组0/2，1vx组0/3，2组0/2，2VX组0/3，13组0/19，3vx组0/12，4sa组0/7，4sb组0/10(余1枚为软组织) ，4sbvx组0/2(余2枚为软组织) ，4d组0/14(余1枚为软组织) ，4dvx组0/4，5组0/1，6组0/7，7组0/4，8组0/4，9组0/1转移，11组1枚，12组1枚为软组织(H) 。 后续治疗 后续患者继续原方案治疗，每2-3月疗效评价，目前仍在随访中。 总 结 本次分享的是一例胃癌 (cT4aN1M0)患者，病理检查显示低分化腺癌HER2（0），PD-L1（CPS 1）。为了明确患者有无腹腔隐匿性转移，达到精准分期的目的，行腹腔镜探查分期术。综合了患者相关检查检验，给予患者阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+奥沙利铂+替吉奥（SOXAP）新辅助治疗（试验编号DRAGON-Ⅳ / Ahead-G208），根据RECIST1.1评分标准，该患者疗效评估为SD，胃镜显示病灶瘢痕样改变。新辅助3周期后行腹腔镜探查+根治性全胃切除、食管空肠ROUX-en-Y吻合术，术后疗效评估为病理完全缓解（ypT0N0M0 pCR），病理检查未见淋巴结转移，取得了显著疗效。后续患者继续SOXAP方案治疗，并定期随访，疾病控制稳定，总体状态良好。 赵 群 教授 主任医师、二级教授、博士、博士研究生导师 中国抗癌协会胃癌专业委员会常委 胃肠间质瘤专业委员会常委 腹膜肿瘤专业委员会常委 肿瘤支持治疗专委会委员 肿瘤营养专委会外科营养专家协作组委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌专家委员会委员 中国医师协会肿瘤（CCS）防治规范化培训工作委员会常委 外科医师分会机器人外科专家工作组、胃肠间质瘤诊疗专家工作组、临床精准医疗专业委员会癌症代谢与治疗专业委员会委员 中华医学会肿瘤学分会胃肠肿瘤学组委员 中国中西医结合学会营养学专委会常委 中国研究型医院学会机器人与腹腔镜外科专业委员会委员 中国医药教育协会消化道疾病专业委员会副主委 河北省抗癌协会常务理事、腹膜肿瘤专业委员会主任委员 河北省临床肿瘤学会常务理事、胃癌专家委员会主任委员 河北省中西医结合学会常务理事 河北省预防医学会胃肠间质瘤防治专委会主任委员 积极探索胃癌围术期治疗策略 力争显著改善预后结局 胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，由于早期GC症状隐匿，仅有不到50%的确诊患者可以手术完全切除，对于姑息治疗的GC患者来说，目前预期生存时间仅1年左右。 随着医疗水平发展，对于临床评估为≥T2或有淋巴结转移的局部进展期GC患者，治疗策略已由单纯的手术治疗转化为以手术为核心的围手术期综合治疗，可采取手术+术后辅助化疗或术前新辅助+手术+术后辅助方案等。然而，对于新辅助、辅助标准用药方案，尚需大规模临床试验进行探索。 靶免化新辅助治疗效果显著 有望塑造胃癌围术期治疗格局 从胃癌诊疗选择角度看，抗血管生成药阿帕替尼早于2014年即获批晚期或转移性胃或食管胃结合部腺癌三线及以上治疗适应症，通过高度选择性结合VEGFR-2受体发挥抗血管生成作用，进而抑制肿瘤生长。在近十年间，阿帕替尼单药应用已积累了诸多临床应用经验，裨益广大患者，不只如此，阿帕替尼与其他药物间联合应用的探索也在不断进行中。 在胃癌围术期领域，国内同道开展的一项Ⅱ期研究就已初步证实了阿帕替尼联合免疫治疗+化疗用于局部进展期胃癌新辅助/转化治疗具有良好疗效与可靠的安全性，并重磅发表在Nature Communications杂志上，提示阿帕替尼+免疫治疗+化疗非常有希望改变胃癌围术期治疗格局，提供高效安全、高性价比的优选方案。 正如上述诊疗过程所示，本例患者初诊时为局部进展期胃癌 (T4aN1M0)，病理检查显示低分化腺癌HER2阴性，PD-L1（CPS 1）。充分评估后为给予患者阿帕替尼+卡瑞利珠单抗+奥沙利铂+替吉奥（SOXAP）新辅助治疗后，疗效评估为SD，整体病灶情况控制稳定。后排除手术禁忌，采用行腹腔镜探查+根治性全胃切除、食管空肠ROUX-en-Y吻合术，表明术前给予患者SOXAP方案控制病灶是可行的，并未影响手术机会。术后疗效评估为病理完全缓解（ypT0N0M0 pCR），未见淋巴结转移的结果也是有力地提示着阿帕替尼联合免疫和化疗用于新辅助治疗可为患者带来根治的可能性并显著提升生存获益。后续患者继续SOXAP方案治疗，并定期随访，疾病控制稳定，总体状态良好。 值得一提的是，纳入更多患者、具有更高证据级别的靶免化三药联合用于胃癌围术期治疗的大型研究——AHEAD-G208研究结果即将在2023 ESMO上重磅发布。作为国内外最早将免疫治疗和抗血管生成治疗联合传统化疗（三联治疗）用于胃癌围术期治疗的研究，相信其成果将填补国内外在局部进展期胃癌围术期治疗中采用化靶免三联疗法的空白，开拓围术期治疗新选择。 
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